湿疹发生后，皮肤屏障会出现一系列显著改变。湿疹导致表皮脂质合成减少，角质层含水量下降，屏障功能受到破坏，这是湿疹发病的重要致病因素。发病时，细胞间发生水肿，使得细胞间隙增大，通透性增加，进而导致皮肤砖墙结构的不稳定，破坏了原有的皮肤屏障结构。这一变化使得透皮水分蒸发增多，即经皮水分丢失量上升。
同时，变态反应机制引发皮肤炎症反应，炎性细胞的浸润影响了皮肤的正常代谢，导致细胞间脂质及抗炎因子减少，天然保湿因子也随之减少。加之皮肤屏障结构的破坏，经皮水分丢失量进一步加剧，使皮肤变得干燥、脱屑，甚至皲裂，变得更加敏感。
炎症和干燥状态导致患者皮肤瘙痒，搔抓后外界刺激物容易通过受损的角质层进入皮肤，进一步加重皮肤屏障功能的破坏和炎症反应。皮肤屏障功能受损后，其抵御外界刺激的能力下降，可能因刺激过敏和继发感染而使病情加重。
